Маркеры риска преэклампсии(комплекс): sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF

Определение уровня PlGF и sFlt‑1 в сыворотке крови и их соотношение используется как вспомогательный метод в диагностике преэклампсии вместе с другими диагностическими и клиническими данными.

Состав комплекса:

- растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 sFlt-1;

- плацентарный фактор роста PlGF;

- соотношение sFlt-1/PIGF, расчет.

Плацентарный фактор роста PIGF – это ангиогенный (стимулирующий рост сосудов) фактор, представитель семейства сосудисто-эндотелиальных факторов роста (Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) family). Наиболее высокая экспрессия PlGF отмечается в плаценте беременных, где активно происходят процессы формирования сосудов, способных обеспечить необходимую доставку с кровью кислорода и питательных веществ для развивающегося плода. Уровень PlGF повышается в первых двух триместрах беременности, с пиком примерно на сроке 30 недель, после чего несколько понижается по мере приближения родов. PlGF способен связываться с рецептором VEGFR-1 (также называемым fms-подобной тирозинкиназой-1, fms-like tyrosine kinase-1, FLT1) и его растворимой формой – sFLT-1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1).

Flt-1 – трансмембранный клеточный рецептор, который связывает PlGF и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), играющие важную роль в процессах формирования сосудов плаценты (ангиогенезе) и поддержании гомеостаза эндотелия. Этот рецептор обозначают также как VEGFR‑1 (Vascular endothelial growth factor receptor 1 – рецептор фактора роста эндотелия сосудов первого типа). Данный рецептор экспрессируется клетками трофобласта. 

Преэклампсия – это серьезное осложнение беременности, которое характеризуется развитием повышенного артериального давления и протеинурии (повышение выделения белка с мочой) и возникает после 20-й недели беременности. Преэклампсия встречается в 3-5% (по некоторым данным, до 8%) от общего числа беременностей и приводит к значительной материнской и внутриутробной или неонатальной заболеваемости и смертности.

По-видимому, преэклампсия обусловлена высвобождением ангиогенных факторов из плаценты, которые индуцируют функции эндотелия.

При нормальной беременности уровень PlGF увеличивается в течение первых двух триместров и уменьшается по мере приближения родов. Уровень sFlt‑1, напротив, остается стабильными на ранних сроках и в середине беременности и постепенно увеличивается ближе к родам. У женщин с развивающейся преэклампсией уровень sFlt‑1 выше, а уровень PlGF ниже, чем при нормальной беременности. Эти изменения отмечаются еще до развития преэклампсии, что позволяет использовать данные маркеры в прогностических целях. Расчет соотношения sFlt‑1/PlGF служит лучшим предиктором, чем каждый из показателей в отдельности. Ранняя диагностика и выявление риска развития преэклампсии важны для принятия решений о ведении беременности и целесообразности госпитализации беременной с риском преэклампсии: при надлежащем контроле неблагоприятные исходы большей частью могут быть предотвращены.

Показано, что соотношение sFlt-1/PlGF является лучшим предиктором преэклампсии, чем любой из этих отдельно взятых показателей. Данное соотношение совместно с клинической оценкой и последующим клиническим наблюдением рекомендовано Национальным институтом здравоохранения Великобритании для исключения преэклампсии у женщин с подозрением между 20-й и 35-й неделями беременности.

Уровень ангиогенного фактора sFlt-1, по-видимому, коррелирует с субклинической дисфункцией миокарда и повышается у женщин с перипартальной кардиомиопатией.

Повышение уровня плацентарного фактора роста PlGF обнаружено у пациентов (небеременных женщин и мужчин) с сердечно-сосудистыми заболеваниями и является индикатором микро- и макрососудистого атеросклероза, а также признаком нарушения ангиогенеза. Было показано, что PIGF является независимым предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Таким образом, определение концентраций в крови sFlt-1 и PlGF в материнской крови иммунологическим методом расширяет диагностические возможности при преэклампсии, включающие оценку клинических симптомов, выявление протеинурии и допплерометрию маточных артерий.